Dovezi Stiintifice

Celule stem hematopoietice

Transplanturile de celule stem hematopoietice ating numarul de 1 milion in decembrie 2012.
http://www.wbmt.org/fileadmin/pdf/01_General/Press_release_final.pdf
Sunt folosite ca tratament standard in peste 80 de boli, incluzand cancere, limfoame,
alte afectiuni ale sangelui sau tulburari metabolice – Brunstein CG, Setubal DC, Wagner JE. Expanding the role of umbilical cord blood transplantation. Br J Haematol. 2007; 137(1):20-35. O multitudine de terapii cu celule stem se afla
momentan in studiul clinic, evaluand potentialul acestora de a trata afectiuni precum paralizia cerebrala, leziunile cerebrale, boala Alzheimer, boli cardiace, diabet zaharat si multe altele – www.clinicaltrials.gov

Celule stem hematopoietice ombilicale

Sunt celulele stem hematopoietice ce provin din sangele codonului ombilical, mentinand toate caracteristicile celulelor stem hematopoietice provenite din alte surse ( vezi capitolul de mai sus ).

Incepand cu anul 1988, celule stem ombilicale au fost utilizate in peste 35.000 de transplanturi, conform Comitetului european pentru transplantul de organe al Consiliului Europei, publicat in iunie 2016 – Stocarea sangelui din cordonul ombilical – Ghid
pentru parinti, ediţia a 2-a, 2016. Aproape inca de la aparitia serviciilor de stocare a celulelor stem ombilicale, laboratoarele care proceseaza sange din cordonul ombilical au inceput sa proceseze probele de sange pentru a elimina cea
mai mare parte a plasmei si hematiilor inainte de criogenarea componentei de sange ramase, care contine celulele stem – Parent’s Guide to Cord Blood November Newsletter 2014
Barker JN, Byam C, Scaradavou A. How I treat: the selection and acquisition of unrelated cord blood grafts. Blood 2011; 117:2332-2339
NMDP recommendations
for preparation of RBC-replete cord blood units for infusion, NMDP IND protocol 10-CBA
Mai mult decat atat, Joint
Accreditation Committee-ISCT & EBMT (JACIE), comitetul care promoveaza performanța in procedurile de laborator în domeniul recoltarii, procesarii, stocarii si transplantarii celulelor stem hematopoietice, prin dezvoltarea unor standarde
globale și a unui sistem de acreditare recunoscut la nivel internațional, au specificat urmatoarele cu privire la sangele ombilical si momentul transplantului: B7.6.3 Trebuie sa existe o consultare cu institutia ce proceseaza proba in
vederea pregatirii sangelui ombilical pentru administrare. B7.6.3.1 Probele de sange ombilical din care nu au fost eliminate hematiile inaintea criogenarii, vor trebui procesate si indepartate hematiile inaintea administrarii. FACT-JACIE
International Standards for Hematopoietic Cellular Therapy Product Collection, Processing, and Administration, Sixth Edition – http://www.jacie.org/standards/6th-edition-2015

Studii clinice aflate la acest moment in desfasurare, potrivit registrului international ClinicalTrials.gov:

https://clinicaltrials.gov/show/NCT01072370
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea utilizarii celule stem ombilicale pentru tratamentul paraliziei cerebrale la
copii.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02397018
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem ombilicale in tratamentul accidentelor
vasculare cerebrale (AVC).

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02050971
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului autolog de celule stem ombilicale in tratamentul anemiei
de prematuritate la bebelusii nascuti prematur ( 34 saptamani ).

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02176317
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului autolog de celule stem ombilicale in tratamentul tulburarilor
de spectru autist.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01856049
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului autolog de celule stem ombilicale in tratamentul malformatiilor
cardiace congeitale ( sindromul hipoplastic cardiac stâng ).

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02256618
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului autolog de celule stem ombilicale in tratamentul encefalopatiei
neonatale.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02923076
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem ombilicale in tratamentul infectiei HIV.

Cazuri concrete de transplant cu celule stem ombilicale

Studii clinice publicate in literatura de specialitate privind cercetarea clinica si potentialul celulelor stem provenite din sangele cordonului ombilical:

  • A. Jensen and E. Hamelmann, “First autologous cell therapy of cerebral palsy caused by hypoxic-ischemic brain damage in a child after cardiac arrest—individual treatment with cord blood,” Case Reports in Transplantation, vol. 2013,
    Article ID 951827, 6 pages, 2013
    http://dx.doi.org/10.1155/2013/951827
    Primul transplant autolog cu celule stem ombilicale recoltate la nastere, la un copil cu paralizie cerebrală survenită în urma unui stop
    cardiac. Studiul arata imbunatatiri majore la verificarea de 2 luni; controlul motor al băiatului s-a îmbunătăţit, pareza spastică s-a redus considerabil, şi-a recuperat vederea, iar encefalograma s-a îmbunătăţit şi ea. Copilul
    zâmbea când ceilalţi se jucau cu el, putea sta drept şi rosti cuvinte simple. La 40 luni, erau posibile mâncatul independent, mersul în formator de mers, mersul de-a buşilea şi mişcarea din poziţia întins pe burtă la statul liber
    în şezut, iar competenţa verbală receptivă şi expresivă s-au ameliorat semnificativ.
  • First Autologous Cord Blood Therapy for Pediatric Ischemic Stroke and Cerebral Palsy Caused by Cephalic Molding during Birth: Individual Treatment with Mononuclear Cells. A. Jensen and E. Hamelmann. Case Reports in Transplantation,
    vol. 2016, Article ID 1717426, 9 pages, 2016
    http://dx.doi.org/10.1155/2016/1717426
    Primul transplant autolog cu celule stem ombilicale recoltate la nastere, la un copil cu paralizie cerebrală survenită în urma unui traumatism
    cranian produs in timpul nasterii. Post transplant s-a observat recuperarea functiilor motorii, coordonarii motorii fine, fortei musculare, procesarii corticale somatosenzitive, precum si recuperarea functiei cognitive si a competentei
    vorbirii active si receptive.
  • Successful umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients with MDS/AML associated with underlying GATA2 mutations: two case reports and review of literature. Mallhi, K., Dix, D. B., Niederhoffer,
    K. Y., Armstrong, L. and Rozmus, J. (2016). Pediatr Transplantation, 20: 1004–1007. doi: 10.1111/petr.12764
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27416790
    Transplanturi ce au utilizat celule stem ombilicale, efectuate cu succes pentru Leucemie Acută Mieloidă si Sindrom Mielodisplazic.
  • Fludarabine-Based Protocol for Human Umbilical Cord Blood Transplantation in Children With Fanconi Anemia. Aker, Memet M.D.; Varadi, Gabor M.D.; Slavin, Shimon M.D.; Nagler, Arnon M.D., M.SC. Journal of Pediatric Hematology/Oncology:
    1999 May-Jun;21(3):237-9
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10363858?dopt=Abstract
    Transplant alogenic de celule stem ombilicale efectuat cu succes pentru Anemie Fanconi, la o fetita
    in varsta de 12 ani.

CELULE STEM CORDON OMBILICAL – TESUT

Studii clinice publicate in literatura de specialitate privind cercetarea pre-clinica si potentialul cordonului ombilical de a fi utilizat in medicina regenerativa:

  • Therapeutic Potentials of Mesenchymal Stem Cells Derived from Human Umbilical Cord. Fan, CG., Zhang, Q. & Zhou, J. Stem Cell Rev and Rep (2011) 7: 195. doi:10.1007/s12015-010-9168-8
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20676943
    Adipocite, celule osoase, celule cartilaginoase, celule musculare, celule cardiace, celule endoteliale, celule hepatice, celule
    pancreatice, neuroni, astrocite, oligodentrocite in vitro si in vivo.
  • Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells: A New Era for Stem Cell Therapy. Ding, Dah-Ching; Chang, Yu-Hsun; Shyu, Woei-Cherng; Lin, Shinn-Zong. Cell Transplantation, Volume 24, Number 3, 2015, pp. 339-347(9)
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25622293
    Ischemie cerebrala, boala Parkinson, boala Alzheimer, scleroza multipla, afectiuni retiniene, diabet zaharat tipul 1 si tripul
    2, afectiuni musculare.
  • Differentiation of human umbilical cord matrix mesenchymal stem cells into neural-like progenitor cells and maturation into an oligodendroglial-like lineage. Leite C, Silva NT, Mendes S, et al. Linden R, ed. PLoS ONE. 2014;9(10):e111059.
    doi:10.1371/journal.pone.0111059
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25357129
    Diferentiere neuronala si potentialul pentru tratamentele viitoare.

Studii clinice publicate in literatura de specialitate privind cercetarea clinica si potentialul celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical:

  • Umbilical Cord as Prospective Source for Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy. Irina Arutyunyan, Andrey Elchaninov, Andrey Makarov, and Timur Fatkhudinov. Stem Cells International, vol. 2016, Article ID 6901286, 17 pages, 2016. doi:10.1155/2016/6901286
    http://dx.doi.org/10.1155/2016/6901286
    Se efectueaza studii clinice la om cu privire la transplatul de celulele stem provenite din cordonul ombilical pentru urmatoarele afectiuni:
    infarct miocardic acut, cadiomiopatii, ischemie critica a membrelor, displazie bronhopulmonara la copii, infectie HIV, diabet zaharat de tip 1 si de tip 2, boli hepatice acute si cronice, hepatite autoimune, ciroza din diferite
    cauze, colita ulcerativa, anemie aplastica severa, boala Alzheimer, lupus eritematos sistemic, osteoartrita, sindrom mielodisplazic, distrofie musculara Duchenne, reactii grefa contra gazda acute sau corticorezistente, plus alte
    boli.
  • Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism. Lv Y-T, Zhang Y, Liu M, et al. Journal of Translational Medicine. 2013;11:196. doi:10.1186/1479-5876-11-196
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3765833/
    Studiul a urmarit eficacitatea si siguranta utilizarii celulelor stem hematopoietice si mezenchimale ombilicale
    la pacientii diagnosticati cu autism. Rezultatele au aratat imbunatatiri la grupul de pacienti ce au primit transplant de celule stem hematopoietice ombilicale si efecte terapeutice semnificative la grupul ce a primit atat celule
    stem hematopoietice cat si celule stem mezenchimale ombilicale.
  • Long term effects of the implantation of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitus. J. Hu, X. Yu, Z. Wang et al. Endocrine Journal, vol. 60, no. 3, pp. 347–357,
    2013
    http://doi.org/10.1507/endocrj.EJ12-0343
    Studiul a fost efectuat pe 15 pacienti carora li s-au transplantat celule stem provenite din gelatina Wharton a cordonului ombilical.
    Rezultat studiului a aratat faptul ca 4 pacienti nu au mai necesitat tratament cu insulina, iar 7 pacienti au necesitat o doza de insulina cu peste 50% mai mica.
  • A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. X. Liu, P. Zheng, X. Wang et al. Stem Cell Research and Therapy, vol. 5, no. 2, article
    no. 57, 2014
    http://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/scrt446
    Rezultatele acestui studiu au demonstrat ca tratamentul cu celule stem mezenchimale provenite
    din gelatina Wharton poate sa imbunatateasca controlul metabolic si functionalitatea celulor beta pancreatice la pacientii cu diabet zaharat de tip 2.

Studii clinice aflate la acest moment in desfasurare, potrivit registrului international ClinicalTrials.gov:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02034188
Studiu privind fezabilitatea utilizarii celulelor stem mezenchimale din tesutul ombilical in tratamentul sclerozei multiple.

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02237547
Studiu privind siguranta si fezabilitatea injectarii de celule stem mezenchimale provenite din tesutul cordonului ombilical si de celule
mononucleate provenite din maduva osoasa in spatiul subarahnoidian al maduvei spinarii si intravenos, la pacienti ce au suferit leziuni ale coloanei vertebrale.

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02481440
Studiu urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea injectarea de celule stem mezenchimale provenite din tesutul cordonului ombilical
in spatiul subarahnoidian al maduvei spinarii, la pacienti ce au suferit leziuni ale coloanei vertebrale.

https://clinicaltrials.gov/show/NCT01985464
Studiu ce urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea injectarii celulelor stem ombilicale alogenice in tratarea artritei reumatoide
la pacientii ce rezistenti la terapia antireumatica standard.

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02568956
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea utilizarii celulelor stem mezenchimale din cordonul ombilical la pacientii cu
boli cardiace ischemice.

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02291926
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea utilizarii celulelor stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical pentru
tratarea defectelor cartilajului genunchiului.

https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT02192749
Studiul urmareste sa evalueze eficacitatea utilizarii celulelor stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical in inducerea
unui efect terapeutic la pacientii diagnosticati cu autism.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02633163
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical
in tratamentul lupusului eritematos sistemic la pacientii adulti.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02834858
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical
in tratamentul complicatiilor vasculare ale diabetului zaharat.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02812121
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical
in tratamentul insuficientei hepatice datorate infectiei cu virus hepatitic B.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01494480
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical
in tratamentul sclerozei laterale amiotrofice.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01547689
Studiul urmareste sa evalueze siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical
in tratamentul bolii Alzheimer. In toate studiile clinice, administrarea de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical nu a determinat efecte adverse, cu excepatia catorva cazuri de febra. Toate studiile clinice au studiat
transplantul alogenic de celule stem mezenchimale ombilicale. Acest lucru poate fi explicat foarte usor: stocarea probei de tesut din cordonul ombilical a inceput in urma cu putini ani, astfel ca nu se pot forma inca grupuri de pacienti
care sa utilizeze transplantul autolog. Cu toate acestea, exista date care arata ca eficacitatea transplantului autolog de celule stem mezenchimale provenite din cordonul ombilical este comparabila cu cea a transplantului alogenic. Umbilical
Cord as Prospective Source for Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy. Irina Arutyunyan, Andrey Elchaninov, Andrey Makarov, and Timur Fatkhudinov. Stem Cells International, vol. 2016, Article ID 6901286, 17 pages, 2016. doi:10.1155/2016/6901286
http://dx.doi.org/10.1155/2016/6901286

Gelatina Wharton: Potentialul in medicina regenerativa

Potentialul celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical pentru producerea organelor solide.

  • Wang, H.-S., Hung, S.-C., Peng, S.-T., Huang, C.-C., Wei, H.-M., Guo, Y.-J., Fu, Y.-S., Lai, M.-C. and Chen, C.-C. (2004), Mesenchymal Stem Cells in the Wharton’s Jelly of the Human Umbilical Cord. STEM CELLS, 22: 1330–1337. doi:10.1634/stemcells.2004-0013
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15579650

Capacitatea celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical de a se diferentia in multiple tipuri celulare ( cardiomiocite, adipocite, celule osoase etc. ).

  • Mesenchymal Stem Cells Derived from Wharton’s Jelly of the Umbilical Cord: Biological Properties and Emerging Clinical Applications. K. Batsali, Aristea; Kastrinaki, Maria-Christina; A. Papadaki, Helen; Pontikoglou, Charalampos. doi.org/10.2174/157488813805219776
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23279098

Potentialul celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical pentru tratarea cancerelor si afectiunilor mediate imun, boala grefa contra gazda, lupus eritematos sistemic si posibile aplicatii in suportul expansiunii hematopoietice a celulelor
stem.

  • Kim, D.-W.; Staples, M.; Shinozuka, K.; Pantcheva, P.; Kang, S.-D.; Borlongan, C.V. Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells: Phenotypic Characterization and Optimizing Their Therapeutic Potential for Clinical Applications. Int. J. Mol. Sci.
    2013, 14, 11692-11712 – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23727936

Potentialul celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical pentru tratamentul multor efectiuni ( cancer, afectiuni hepatice cronice, afectiuni cardiovasculare, leziuni ale nervilor, cartilajelor si tendoanelor ).

  • Long term effects of the implantation of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitus. Jianxia Hu, Xiaolong Yu, Zhongchao Wang, Fang Wang, Li Wang, Hong Gao, Ying Chen, Wenjuan Zhao,
    Zhaotong Jia, Shengli Yan, Yangang Wang. doi.org/10.1507/endocrj.EJ12-0343 – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23154532

Potentialul celulelor stem provenite din tesutul cordonului ombilical de a trata diabetul de tip 1.

STUDII CLINICE – VARIATE AFECȚIUNI

Paralizie cerebrala: https://clinicaltrials.gov/show/NCT01072370
– Siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem ombilicale pentru tratamentul paraliziei cerebrale
la copii. Scopul acestui studiu este de a testa siguranta si eficacitatea transplantului de celule stem ombilicale la copii cu dizabilitati motorii survenite in urma paraliziilor cerebrale. Pacientii selectati vor fi copiii ai caror parinti
au stocat sangele ombilical la nasterea bebelusului, cu dizabilitate motorie non-progresiva si ai caror parinti doresc efectuarea transplantului cu celule stem ombilicale.

http://www.cellmedicine.com/stem-cell-therapy-for-cerebral-palsy/
– Celulele stem mezenchimale sunt prelevate din tesutul cordonului ombilical si sunt extrem
de folositoare, ele nefiind imediat recunoscute de gazda ca elemente non-self. Aceste celule secreta factori trofici, care sunt cunoscuti ca intervin in repararea leziunilor tisulare atat in creier cat si in maduva spinarii. Stem Cell
Treatments for Cerebral Palsy  –  Mary Washington’s Story  – http://www.cellmedicine.com/stem-cell-therapy/patient-stories/cerebral-palsy-patient-stories/

Formare osoasa: Anual, in UK, se produc peste 60 000 de fracturi de sold, 50 000 de fracturi de mana si 120 000 de fracturi vertebrale. De obicei, recuperarea acestor fracturi necesita 3-6 luni pentru a putea reveni la statusul
normal.

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01206179?.term=Treatment+of+Non+Union+of+Long+Bone+Fractures+by+Autologous+Mesenchymal+Stem+Cell&rank=1
– Tratamentul facturilor neconsolidate de oase lungi prin transplantul autolog de celule stem mezenchimale. Fracturile neconsolidate reprezinta acele fracturi ce nu reusesc sa se vindece in termen de 6 luni, aceasta complicatie aparand
la aproximatic 2-10% din pacienti. Scopul acestui studiu este sa afle daca celule stem mezenchimale pot stimula regenerarea osoasa si accelera timpul de vindecare al fracturii.

Lupus:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02633163
Transplant de celule stem in Lupusul Eritematos Sistemic.

Siclemie:

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00029380
Transplant de celule stem pentru siclemie si talasemie.

Autism:

https://www.hindawi.com/journals/sci/2013/262438/
– Perspectivele utilizarii celulelor stem in tratamentul autismului.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01638819
– Studiul se desfasoara in California, SUA, si a fost initiat in 2012. Acesta se afla deja in faza a doua de studiu.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02176317
– Studiul se desfasoara in Anglia, a fost inceput in 2014 si se afla in prima faza.

Diabet tip 2:

http://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/scrt446